2024 ESMO军之鉴 | 从实验室到临床，NT-I7如何优化CAR-T细胞疗法的治疗效果？

CAR-T细胞的效能依赖于扩增和持续存在。NT-I7（efineptakin alfa）是一种长效白细胞介素7（IL-7），可使外周血和肿瘤中的T细胞扩增。有研究者探索了NT-I7是否可以安全地诱导CAR-T细胞扩增，从而改善患者的临床结局，该研究入选了2024 ESMO年会，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授对该研究进行点评，以飨读者。

研究方法

在CAR-T输注后第21天给予NT-I7 1b期剂量递增，从60-720μg/kg 7个剂量水平（DL1-7）。DL1-2各纳入1例患者，DL3-7遵循3+3设计。该研究的主要目的是评估该方案的安全性，并确定NT-I7的最大耐受剂量和/或推荐的II期剂量。次要目标包括探索抗肿瘤活性以及NT-I7对CAR-T细胞扩增的影响。

研究结果

截至2024年1月11日，DL1-5关闭。11例患者平均年龄67岁。诊断时，9/11例患者淋巴瘤分期为III-IV期。

6/11例（54.5%）患者发生了10起1-2级NT-I7相关不良事件，最常见的为注射部位红斑和注射部位肿胀（各2例，18.2%）。NT-I7给药后未发生细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

中位总生存期（OS）为363天，中位无进展生存期（PFS）为92天。9/11例（81.1%）患者达到客观缓解，7/11例（63.6%）达到完全缓解，2/11例（18.2%）达到部分缓解，2/11例（18.2%）出现疾病进展。

NT-I7可增加淋巴细胞计数，促进免疫重建。虽然在21天（CAR-T收缩期）给予NT-I7，但每个DL单次给予NT-I7可重新扩大CAR-T细胞群。

在CD4和CD8 CAR-T细胞分布不变的情况下，NT-I7显著增加了CAR-T细胞的干性。

研究结论

该研究的中期数据表明，CAR-T治疗后的NT-I7治疗在晚期DLBCL患者中安全且耐受性良好（剂量高达480 μg/kg[DL5]）。在CAR-T输注后第21天给药时，NT-I7可增强与疗效相关的所有CAR-T因子的扩增、持久性和干性。在CAR-T输注后早于21天给予NT-I7可能被证明更具临床意义。

CAR-T细胞疗法是一种创新的免疫治疗方法，通过基因工程技术将患者的T细胞进行改造，使其能够特异性地识别并攻击肿瘤细胞。然而，CAR-T细胞的疗效不仅取决于其能否准确识别并杀死肿瘤细胞，还与其在体内的扩增能力和持续存在时间密切相关。

为了提高CAR-T细胞的扩增和持续存在能力，研究人员进行了多种探索。NT-I7（efineptakin alfa）是一种长效重组人IL-7，它通过融合IgD和IgG4元件，形成了工程化二聚体IL-7。NT-I7可通过促进T细胞的扩增和免疫重建，增强CAR-T细胞的疗效。该研究结果显示，NT-I7在CAR-T输注后第21天给药，即便是在CAR-T细胞通常进入收缩期的阶段，仍能有效促进CAR-T细胞群的重新扩增，并增加CAR-T细胞的干性，为CAR-T细胞的长期持久性和抗肿瘤活性提供了有力支持。此外，NT-I7在研究中展现出了良好的安全性和耐受性，未观察到严重的CRS或ICANS。

虽然研究在CAR-T输注后第21天给予NT-I7取得了积极结果，但未来研究应进一步探索更早时间点给予NT-I7的可能性，以最大化其增效作用。相信随着对NT-I7和CAR-T细胞疗法联合治疗的深入研究，我们有望看到更多关于其在DLBCL等难治性淋巴瘤中的临床数据。这些研究将为患者提供更加个性化和有效的治疗选择，推动肿瘤治疗领域的进步。